Клиникаға дейінгі зерттеулер жүргізу қағидаларын, клиникаға дейінгі базаларға қойылатын талаптарды бекіту туралы

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау және әлеуметтік даму министрінің 2015 жылғы 29 мамырдағы № 415 бұйрығы. Қазақстан Республикасының Әділет министрлігінде 2015 жылы 30 маусымда № 11493 болып тіркелді. Күші жойылды - Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрінің 2018 жылғы 2 сәуірдегі № 142 бұйрығымен

Ескерту. Күші жойылды – ҚР Денсаулық сақтау министрінің 02.04.2018 № 142 (алғашқы ресми жарияланған күнінен кейін күнтізбелік он күн өткен соң қолданысқа енгізіледі) бұйрығымен.

"Халақ денсаулығы және денсаулық сақтау жүйесі туралы" 2009 жылғы 18 қыркүйектегі Кодексінің 72-бабының 2-тармағына сәйкес, БҰЙЫРАМЫН:

1. Осы бұйрыққа қосымшаға сәйкес Биологиялық активті заттарды, фармакологиялық, дәрілік заттарды, медициналық мақсаттағы бұйымдар мен медициналық техниканы клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеулер қағидалары бекітілсін.

2. Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау және әлеуметтік даму министрлігі Медициналық және фармацевтикалық қызметті бақылау комитеті:

1) осы бұйрықтың Қазақстан Республикасы Әділет министрлігінде мемлекеттік тіркелуін;

2) осы бұйрықтың заңнамада белгіленген тәртіппен "Әділет" ақпараттық-құқықтық жүйесінде жариялануын;

3) осы бұйрықтың Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау және әлеуметтік даму министрлігінің интернет-ресурсында орналастырылуын қамтамасыз етсін.

3. "Биологиялық активті заттарды клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу ережесін бекіту туралы" Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрінің 2009 жылғы 19 қарашадағы № 745 (Нормативтік құқықтық актілерді мемлекеттік тіркеу тізілімінде № 5914 тіркелген, Қазақстан Республикасы орталық атқарушы және өзге де орталық мемлекеттік органдардың актілер жинағында жарияланған, № 3, 2010 жыл) бұйрығының күші жойылды деп танылсын.

4. Осы бұйрықтың орындалуын бақылау Қазақстан Республикасының Денсаулық сақтау және әлеуметтік даму вице-министрі А.В. Цойға жүктелсін.

5. Осы бұйрық алғашқы ресми жарияланған күнінен бастап күнтізбелік он күн өткен соң қолданысқа енгізіледі.

Қазақстан Республикасының
Денсаулық сақтау және
әлеуметтік даму министрі	Т. Дүйсенова

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау және әлеуметтік даму министрінің 2015 жылғы 29 мамырдағы № 415 бұйрығымен бекітілген

Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеулер жүргізу қағидалары
1. Жалпы ережелер

1. Осы Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеулер жүргізу қағидалары (әрі қарай – Қағидалар) "Халық денсаулығы және денсаулық сақтау жүйесі туралы" Қазақстан Республикасының 2009 жылғы 18 қыркүйектегі Кодексінің (бұдан әрі – Кодекс) 72-бабы 2-тармағына сәйкес әзірленген және биологиялық белсенді заттардың, фармакологиялық және дәрілік заттардың, медициналық мақсаттағы бұйымдар мен медициналық техниканың тиімділігі мен қауіпсіздігін зерделеу мақсатында оларды эксперименттік фармакологиялық, токсикологиялық және басқа да ғылыми зерттеулер кешеніін айқындайды.

2. Биологиялық белсенді заттардың, фармакологиялық және дәрілік заттардың, медициналық мақсаттағы бұйымдар мен медициналық техниканың фармакологиялық, токсикологиялық және басқа да ғылыми зерттеулерінің клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеулерінің мақсаты олардың тиімділігі мен қауіпсіздігін зерттеу болып табылады.

3. Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеулер келесі жағдайларда жүргізіледі:

1) клиникалық зерттеулер және тіркеу жүргізу мақсатында отандық өндірушілер немесе әзірлеушілердің жаңа түпнұсқалық биологиялық белсенді заттарды, фармакологиялық, дәрілік заттарды, медициналық мақсаттағы бұйымдар мен медицина техникасын әзірлеуі;

2) дәрілік заттардың жаңа қолдану көрсетілімдерін зерттеу;

3) дәрілік заттардың дәрілік түрінің, дозалануының және қолдану тәсілінің өзгеруі;

4) мемлекеттік тіркеу шеңберінде медициналық мақсаттағы бұйымдар мен медицина техникасын талдамалық сараптау;

5) дәрілік заттардың, медициналық мақсаттағы бұйымдар мен медицина техникасының және медициналық мақсаттағы бұйымдар мен медициа техникасын әзірлеу үшін алғаш рет қолданылатын материалдардың қауіпсіздігі туралы қосымша мәліметтер алу үшін.

4. Қазақстан Республикасында биологиялық белсенді заттарды, фармакологиялық, дәрілік заттарды, медициналық мақсаттағы бұйымдар мен медициналық техниканы клиникаға дейінгі зерттеулер "Халық денсаулығы және денсаулық сақтау жүйесі туралы" Қазақстан Республикасының 2009 жылғы 18 қыркүйектегі Кодексінің 14-бабының 3-тармағына сәйкес денсаулық сақтау саласындағы уәкілетті орган белгілеген тәртіпте аккредиттелген сынақ зертханаларында (бұдан әрі – аккредиттелген сынақ зертханалары) жүргізіледі.

5. Биологиялық белсенді заттардың, фармакологиялық, дәрілік заттарды, медициналық мақсаттағы бұйымдар мен медицина техникасын клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеулерге медицинада қолдану үшін қауіпсіздігінің, сапасының және тиімділігінің дәлелін алу мақсатында бағалаудың ғылыми әдістерді қолдану арқылы клиникаға дейінгі зерттеулерге адам организмінен тыс биологиялық, микробиологиялық, иммунобиологиялық, токсикологиялық, фармакологиялық, физикалық, химиялық және басқа да зерттеулерді жүргізу жатады.

6. Осы Қағидаларда келесі терминдер мен анықтамалар пайдаланылады:

1) асептикалық жағдайлар – микробтық және/немесе вирустық жұқпалану мүмкіндігі жоққа шығарылатын, жұмыстық ортада ұсынылатын немесе сондағы жағдай;

2) зерттеу аудиті/тексерісі – бастапқы деректер жазбасының дәлдігін, клиникаға дейінгі зерттеулер жүргізудің клиникаға дейінгі зерттеулер бағдарламасына (хаттамасына), стандартты операциялық процедураларға және техникалық кодекске сәйкестігін анықтау мақсатында бастапқы деректерді клиникаға дейінгі зерттеулер туралы аралық немесе қорытынды есептермен салыстыру арқылы клиникаға дейінгі зерттеулер құжаттамасын жүйелі және тәуелсіз тексеру;

клиникаға дейінгі зерттеулер процесінде жіберілген, нәтижелердің дұрыстығына теріс ықпал етуге қабілетті қандай да бір әрекеттерді анықтау;

3) валидация – белгіленген параметрлер шегінде жүргізілетін процесс тиімді және жаңғыратын нәтижелермен жүзеге асырылуы мүмкін екенін құжаттық растау;

4) жұмыс кестесі/жоспары – басталу және аяқталу даталары, тапысырыс берушімен келісілген және зерттеу ұйымының басшысы бекіткен орындаушылардың тектері көрсетілген клиникаға дейінгі зерттеулер тізбесі;

5) эксперименттің басталу күні – бірінші спецификалық зерттеу деректерін алу күні;

6) эксперименттің аяқталу күні - зерттеу деректерін алудың соңғы күні;

7) шарт – жұмыс, құқық, міндеттемелер көлемін бөлуге қатысты уағдаластықты анықтайтын жазбаша, даталанған және екі немесе одан да көп тараптар арасындағы қол қойылған келісім;

8) клиникаға дейінгі база (клиникаға дейінгі зерттеулер жүргізу ұйымы) – Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министірінің 2010 жылғы 31 наурыздағы № 222 бұйрығымен бекітілген Клиникаға дейінгі базалар тізбесіне (бұдан әрі - клиникаға дейінгі базалардың тізбесі) енгізілген денсаулық сақтау субъектісі, сынақ зертханасы (ғылыми-зерттеу зертханасы), дәрілік заттар айналымы саласындағы ұйым;

9) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу – тиімділігін және қауіпсіздігін зерттеу мақсатында биологиялық белсенді заттардың, фармакологиялық және дәрілік заттардың, медициналық мақсаттағы бұйымдардың және медицина техникасының эксперименттік фармакологиялық, токсикологиялық және басқа да ғылыми зерттеулер кешені;

10) құжаттама – клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеулер нәтижелерін, ұйымдастыруды, әдістерін сипаттайтын немесе тіркейтін кез келген түрдегі жазбалар, зерттеуге әсер ететін факторлар және қабылданған шаралар;

11) тапсырыс беруші – клиникаға дейінгі зерттеу жүргізуге тапсырыс беретін, қаржыландыратын және қадағалайтын және оның белгіленген талаптарға сәйкес келуіне жауап беретін әзірлеуші ұйым;

12) медициналық мақсаттағы бұйым – профилактикалық, диагностикалық және емдеу шараларын жүргізу үшін пайдаланылатын бұйымдар мен материалдар: медициналық инструментарий, стоматологиялық, шығын, таңу және тігін материалдары, бекітетін таңғыштар мен құралдар, медициналық оптика бұйымдары және т.б.;

13) зерттеу ұйымын инспекциялау – клиникаға дейінгі зерттеулер жүргізу процедураларының осы Қағидаларға сәйкестік дәрежесін, клиникаға дейінгі зерттеудің алынған бастапқы деректерінің және уәкілетті орган жүргізетін құрастырылған есептердің сапасын сараптау және бағалау;

14) зерттеуші – зерттеу зертханасында клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеулерді тікелей жүргізетін жеке тұлға;

15) зерттеу ұйымы – клиникаға дейінгі зерттеулер жүргізу құқығына ие ұйым;

16) зерттелетін зат, үлгі – сыналуға жататын, түрлі тектегі зат немесе заттар қоспасы, материал немесе үлгі;

17) клиникаға дейінгі зерттеулер түрі – зерттелетін заттың немесе үлгінің фармакологиялық белсенділігін және қауіпсіздігін бағалауға мүмкіндік беретін зерттеулер түрі;

18) бақылау үлгісі/"стандартты үлгі" – сыналатын затпен салыстыру үшін негіз ретінде пайдаланылатын үлгі;

19) бақылау заты (салыстыру заты) – зерттелетін заттың қасиеттерімен немесе әсерімен салыстыру үшін пайдаланылатын кез келген жақсы зерттелген зат, заттардың қоспасы, дәрілік зат;

20) құпия ақпарат – шектеулі топтағы тұлғаларға қолжетімді және жариялауға жатпайтын құжаттандырылған ақпарат;

21) медицина техникасы – аурулардың алдын алу, диагностикалау, емдеу үшін, реабилитациялау, медициналық сипаттағы ғылыми зерттеулер үшін медициналық мақсатта жеке, кешенді және жүйелі түрде қолданылатын аппараттар, аспаптар және жабдықтар;

22) көп орталықты клиникаға дейінгі зерттеу – бірнеше зерттеу ұйымдарында жүргізілетін клиникаға дейінгі зерттеу;

23) монитор – тапсырыс беруші тағайындайтын, хаттамаға сәйкес клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеудің жүргізілуін бақылайтын жеке немесе заңды тұлға;

24) мониторинг – клиникаға дейінгі зерттеулер барысын және оның жүргізілуін қамтамасыз етуді, деректер жинауды және бекітілген зерттеулер хаттамасына, стандартты операциялық шараларға сәйкес зерттеулер нәтижелерін ұсынуды қадағалайтын шара;

25) тасымалдаушы (еріткіш) – зерттелетін затты немесе салыстыру затын оларды тест-жүйесіне енгізу жағдайларына жәрдемдесу мақсатында араластыру, дисперсиялау, еріту үшін пайдаланылатын кез келген агент;

26) тиісті зертханалық тәжірибе – зертханалық зерттеулер нәтижесінің дұрыстығына және келісілуін қамтамасыз етуге бағытталған нормалар, ережелер мен нұсқаулар жүйесі;

27) үлгі – тапсырыс беруші ұсынатын зерттелетін дәрілік заттың немесе салыстыратын препараттың белгілі бір мөлшері;

28) жауапты орындаушы – тиісті дайындықпен, біліктілікпен және жұмыс тәжірибесімен клиникаға дейінгі зерттеу жүргізуге тікелей қатысатын тұлға;

29) жауапты тұлға – зерттеу үлгісін және бақылау үлгісін қабылдауды және есепке алуды жүзеге асыратын клиникаға дейінгі зерттеу базасының немесе зерттеу ұйымының басшысы тағайындаған тұлға;

30) клиникаға дейінгі зерттеулер есебі – құрамында пайдаланылған әдістер мен шаралардың сипатталуы кіретін клиникаға дейінгі зерттеулер нәтижелері бар құжат, зерттеу барысында алынған деректер мен қорытындылар;

31) клиникаға дейінгі зерттеулердің бастапқы деректері – клиникаға дейінгі зерттеулерді орындау процесінде бастапқы бақылаулар мен жұмыстың нәтижелері болып табылатын барлық бастапқы зертханалық жазбалар;

32) хаттамаға/клиникаға дейінгі зерттеу бағдарламасына түзету – тапсырыс берушімен келісілген және зерттеу ұйымының басшысы бекіткен хаттамаға/клиникаға дейінгі зерттеу бағдарламасына өзгертулерді немесе формальді түсініктемелерді (зерттеушілердің ауысуы, клиникаға дейінгі зерттеу тәсілдерін қосу немесе алып тастау және т.б.) сипаттау;

33) сынама – клиникаға дейінгі зерттеуге, талдауға немесе сақтауға арналған тест-жүйенің сұрыпталған бөлігі;

34) клиникаға дейінгі зерттеу хаттамасы/бағдарламасы – клиникаға дейінгі зерттеудің мақсаттарын, міндеттерін, тәсілдерін (оның ішінде нәтижелерді жалпылау тәсілдері), процедурасын және ұйымдастырылуын сипаттайтын, клиникаға дейінгі зерттеудің жалпы көлемін анықтайтын, тапсырыс берушімен келісілген және зерттеу ұйымының басшысы бекіткен құжат;

35) зерттеу жетекшісі – клиникаға дейінгі зерттеу жүргізетін ұйымның басшылығы тағайындаған және клиникаға дейінгі зерттеудің хаттамасын/бағдарламасына сәйкес оның тиісті жүргізілуіне жауапты тұлға;

36) серия – ұқсастықтың қамтамасыз етілуін қарастыратын бір технологиялық цикл нәтижесінде дайындалған зерттелетін дәрілік заттың немесе салыстыратын препараттың нақты саны;

37) сапаны бақылау қызметі – зерттеу ұйымы жетекшісінің бұйрығымен бекітілген клиникаға дейінгі зерттеуге қатыспаған зерттеу ұйымының жұмысшылар тобы, олар жүргізілетін клиникаға дейінгі зерттеу сапасын бақылайды және алынған деректерді жинау, өңдеу және ұсыну процедураларының Осы Қағидалардың талаптарына сәйкестігін бағалайды;

38) стандартты операциялық процедуралар – құжат түрінде рәсімделген процедуралар, онда зерттеулерді қалай жүргізу керектігі немесе әдетте хаттамаларда немесе зерттеулер жүргізу жөніндегі нұсқауларда егжей-тегжейлі көрсетілмеген қызмет түрлері сипатталған;

39) тератогенділік – зерттелетін материалдың ұрықтың даму кемістігін және нормадан ауытқуын туындату қабілеті;

40) тест-жүйе – клиникаға дейінгі зерттеулерде пайдаланылатын зертханалық жануарлар, өсімдіктер, микроорганизмдер, сондай-ақ, жасушалық, субжасушалық, химиялық немесе физикалық жүйелер немесе олардың біріктірілімдері;

41) уыттық – бір рет немесе көп рет енгізу жағдайында зерттелетін материалдың организмге зиянды ықпалының өлшемі;

42) баяу уыттық – терапиялық доза диапазонында зерттелетін материалды көп рет енгізу (6 айға дейін) кезінде тәжірибелік жануар организміне зиянды ықпалының өлшемі;

43) созылмалы уыттық – терапиялық доза диапазонында зерттелетін материалды көп рет енгізу (12 айға дейін) кезінде тәжірибелік жануар организміне зиянды ықпалының өлшемі;

44) фармакологиялық белсенділік – биологиялық белсенді заттың зерттелетін малериалды көп рет немесе бір рет енгізу кезінде тәжірибелік жануар организміндегі физиологиялық параметрлерді өзгерту қабілеті;

45) фармакодинамика – терапиялық доза диапазонында жануар немесе адам организміне биологиялық белсенді заттың немесе дайын өнімнің әсерін зерттеу;

46) фетоуыттық – жүктіліктің соңғы мерзімдерінде организмнің сыртқы орта жағдайларына бейімделуімен негізделетін функциялардың қалыптасу және даму кезеңінде зерттелетін материалдың ұрыққа зақымдағыш әсері;

47) фотоуыттылық – зерттелетін материалдың тері жабындарына зақымдағыш әсері;

48) эмбриоуыттылық – зерттелетін материалдың ұрықтың өлімін тудыру қабілеті;

49) сараптама ұйымы – Денсаулық сақтау министрлігінің дәрілік заттар, медициналық мақсаттағы бұйымдар және медициналық техника айналысы саласындағы мемлекеттік сараптама ұйымы;

50) жануарларды пайдаланудың құқықтық және этикалық нормалары жөніндегі этикалық комиссия – жануарлармен жұмыс жасаудың ізгілік мәселелерін қарастыратын комиссия.

2. Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жүргізуге рұқсат алу

7. Клиникаға дейінгі зерттеулер Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау және әлеуметтік даму министрінің 2015 жылғы 28 сәуірдегі № 293 бұйрығымен бекітілген "Биологиялық белсенді заттарға клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеулер жүргізуге рұқсат беру" мемлекеттік көрсетілетін қызмет стандартына сәйкес, Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау және әлеуметтік даму министрлігінің Медициналық және фармацевтикалық қызметті бақылау комитеті (бұдан әрі – мемлекеттік орган) берген клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жүргізу құқығына рұқсат негізінде аккредиттелген және Клиникалық базалар тізбесіне енгізілген зерттеу ұйымдарында жүргізіледі.

8. Мемлекеттік орган осы Қағидалардың 8-тармағына сәйкес құжаттар түскен күннен бастап күнтізбелік жеті күн ішінде клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жүргізу құқығына рұқсат береді.

9. Мемлекеттік орган:

1) Қазақстан Республикасының қолданыстағы заңнамасының бұзылғаны анықталғанда;

2) жүргізілген зрттеулер туралы есептердің сапасы төмен болған жағдайда;

3) жүргізілген зерттеулер туралы есептерде дұрыс емес, тексерілмеген немесе жалған деректер хабарланған кезде тапсырыс берушіден клиникаға дейінгі зерттеулерді жүргізу құқығына рұқсатты кері қайтару туралы шешім қабылдайды.

10. Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеулер жүргізуге рұқсатты жаңарту туралы шешімді мемлекеттік орган зерттеу ұйымының клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жүргізуге рұқсаттың кері қайтарылуына апаратын факторларды жою бойынша қабылданған шаралар көрсетілген клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеулерді жаңарту туралы өтініші және қайталама аккредиттеу нәтижелері негізінде қабылдайды.

3. Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеулер жүргізу тәртібі

11. Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеулер клиникаға дейінгі зерттеудің бекітілген жоспары және клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу хаттамасы/бағдарламасы және оған қатысты түзетулер бойынша, стандартты операциялық процедуралар бойынша алынған деректерді тиісті түрде құжаттау және клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу нәтижелері туралы есепті жасай отырып жүргізіледі.

12. Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жүргізу жоспарында клиникаға дейінгі зерттеу жүргізудің мақсатын, міндеттерін, әдістерін (соның ішінде зерттеу қорытындысын талдау және бағалау) сипаттайтын сызбасы және графигі (оның кезеңдерін, бөлімдерін қамти отырып), сондай-ақ, онда пайдаланылатын жануарлардың қауіпсіздігін қамтамасыз ететін шаралар сипатталады.

13. Клиникаға дейінгі зерттеу хаттамасында клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу процедуралар орындауға байланысты іс-әрекеттер баяндалады.

14. Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу нәтижелері туралы есепке мыналар кіреді: биологиялық белсенді заттарды, фармакологиялық, дәрілік заттарды, медициналық мақсаттағы бұйымдарды және медициналық техниканы клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу сипаттамасы, пайдаланылатын зерттеу әдістері және алынған нәтижелер, алынған нәтижелердің статистикалық анализі, клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу нәтижелерінің қорытындысы ретінде – медицинада қолдану үшін дәрілік препаратқа клиникалық зерттеу жүргізу мүмкіндігі туралы қорытынды.

15. Биологиялық белсенді заттарды, фармакологиялық, дәрілік заттарды, медициналық мақсаттағы бұйымдарды және медициналық техниканы медициналық қолдану үшін жануарларды пайдалана отырып клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жүргізу кезіндегі жануарларды пайдаланудың нормативтік құқықтық актілеріне сәйкес жүргізіледі.

16. Тапсырыс беруші клиникаға дейін зерттеу жүргізу үшін зерттеу ұйымымен келісім жасайды, онда олардың өзара қарым-қатынасының барлық мәселелері айтылуы тиіс.

Тапсырыс беруші мен клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеулерге қатысатын барлық зерттеу ұйымдары арасында шарт жасасу кезінде жауапты зерттеушілердің бағыныштылығы тапсырыс беруші мен зерттеу ұйымдары арасындағы шартпен (тапсырыс беруші мен зерттеу ұйымдарының әрбірі арасындағы екі жақты шарт немесе тапсырыс беруші мен барлық зерттеу ұйымдары арасындағы көп жақты шарт) анықталады.

17. Осы ретте тапсырыс беруші:

1) зерттелетін үлгілердегі, қажет болғанда салыстыру үлгісінде де, белсенді ингредиенттің сақтағанда және мөлшерін сандық анықтағандағы тұрақтылығын қамтамасыз етеді;

2) зерттеу ұйымын зерттелетін үлгілердің және бақылау үлгілерінің қажетті мөлшерімен, олардың таңбалануымен және олар туралы барлық қажетті ақпараттың жеткізілуімен дер кезінде қамтамасыз етеді;

3) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеуден кейін зерттелген үлгілермен және бақылау үлгілерінің қалдықтарымен жұмыс істеу тәртібін анықтайды;

4) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу туралы қорытынды есепті талдайды және қол қояды;

5) не оказывает влияние на ход доклинического (неклинического) исследования.

18. Клиникаға дейінгі базаның немесе зерттеу ұйымының жетекшісі:

1) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеудің жоспарын және оған түзетелулерді тапсырыс берушімен мақұлдайды және оларды бекітеді (әрбір жоспар және түзетулерге күні көрсетіліп, ұйы жетекшісінің қол қойылады);

2) әрбір клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу шеңберінде тиісті зертханалық практика принциптері бойынша біліктілігін жетілдірген жауапты зерттеушіні (-лерді) тағайындайды;

3) қажет болғанда жауапты зерттеушіні алмастыру жасайды;

4) жауапты зерттеушіні алмастырған жағдайда алмастырған сәтке дейін жүргізілген жұмыстардың тиісті зертханалық практика принциптеріне сәйкестік деңгейін бағалау процедурасын қамтамасыз етеді;

5) көп орталықты зерттеу кезінде жауапты зерттеуші(лер)нің және әрбір зерттеу ұйымнының аталған клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жоспарын және есебін құраудағы рөлін және функциясын көрсетеді;

6) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу сапасын бақылау тобын тағайындайды;

7) құжаттаманы қабылдауға, есепке алуға, сақтауға және мұрағат бөлмелеріндегі өзге де қозғалысына жауапты қызметкерді тағайындайды;

8) зерттеулер жүргізу үшін жеткілікті ресурстарды қамтамасыз етеді;

9) зерттеу ұйымында жүргізілетін зерттеу бойынша стандартты операциялық рәсімдерді бекітеді;

10) зерттеу ұйымының құрылымдық бөлімшелері арасындағы тиімді өзара әрекеттесуді қамтамасыз етеді;

11) зерттеу жоспарында көрсетілген процедуралардың сақталуын, зерттеудің сапасына және тұтастығына ықпал ететін зерттеу жоспарынан ауытқуларды уақытында бағалуды және құжаттауды, тиісті түзету әрекеттерін қабылдауды;

зерттеу жүргізу барысында стандартты операциялық процедуралардан ауытқу тиімділігін бағалауды қамтамасыз етеді;

12) барлық бастапқы деректердің уақытында тіркелуін және құжатталуын қамтамасыз етеді;

13) валидацияланған компьютерленген жүйелердің пайдаланылуын қамтамасыз етеді;

14) қызметкерлердің клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу кезіндегі осы Қағидалардың талаптарын орындауын қамтамасыз етеді;

15) қызметкерлердің уақытында біліктілігін арттыруды және дайындығын қамтамасыз етеді;

16) тест-жүйелердің клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеудің әрбір түріне қойылатын талаптарға сәйкестігін қамтамасыз етеді;

17) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеудің барлық бекітілген бағдарламаларының/хаттамаларының және оларға қатысты түзетулердің, бастапқы материалдардың, аяқталғаннан (оның ішінде тоқтатқаннан) кейін клиникаға дейінгі зерттеу есептеріңің көшірмелерін сақтауды қамтамасыз етеді;

18) алынған нәтижелердің құпиялылығын қамтамасыз етеді;

19) барлық стандартты операциялық процедуралардың мұрағаттық файлдарын сақтауды қамтамасыз етеді;

20) қызметкерлердің қауіпсіздік техникасын сақтауын бақылауды жүзеге асырады;

21) әрбір клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу шеңберінде орындалатын жұмыстардың негізгі жұмыс графигіне сәйкестігін қамтамасыз етеді;

22) реактивті оның таңбалануына сәйкестігіне кепілдік беретін жеткізуші-ұйымдардан реактивтер алуды қамтамасыз етеді;

23) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеудің соңғы қорытындысына қолын және күнін қояды.

19. Жауапты зерттеуші зерттеудің (немесе зерттеу бөлігінің) тиісті зертханалық практика принциптеріне және осы Қағидалардың талаптарына сәйкес жүргізілуін ұйымдастырады және бақылайды.

20. Жауапты зерттеуші:

1) күнін көрсетіп қол қою арқылы клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жоспарын келіседі;

2) сапаны бақылау қызметіне барлық түзетулерімен бірге клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жоспарын уақытында тапсырады, сонымен қатар олардың талабы бойынша өзге де барлық ақпаратты ұсынады;

3) өз құзыреті және клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу көлемі шеңберінде стандартты операциялық процедуралар әзірлеуді қамтамасыз етеді;

4) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жоспарының түзетулерімен және стандартты операциялық процедуралардың зерттеуге қатысатын қызметкерлер үшін қолжетімділігін қамтамасыз етеді;

5) барлық қажетті манипуляциялар мен операциялардың клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жоспарына сәйкес жүргізілуін қамтамасыз етеді, бекітілген клиникаға дейінгі зерттеу жоспарынан кез келген ауытқулардың клиникаға дейінгі зерттеу сапасына және тұтастығына ықпалын бағалйды және құжаттайды;

6) алынған барлық деректердің толық құжатталуын және жазбасын қамтамасыз етеді;

7) күтпеген жағдайлардың есебін және олардың құжатталуын жүргізеді және оларды жою бойынша шаралар қабылдайды;

8) бастапқы деректерді өңдейді және талайды, статистикалық анализ және бастапқы деректердің түсіндірмесін жүргізеді және нәтижелерді күнін көрсетіп өзінің қолын қою арқылы клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу туралы аралық есеп түрінде зерттеудің жетекшісіне ұсынады және бастапқы деректердің қорғалуын қамтамасыз етеді;

9) Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу аяқталғаннан кейін (оның ішінде тоқтатылған кезде) мұрағатқа клиникаға дейінгі зерттеу жоспарын, клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу туралы есепті, бастапқы деректерді және ілесеп материалдарды тапсырады.

21. Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу аяқталғаннан кейін жауапты орындаушы жүргізілген зерттеулер және алынған нәтижелер дәл сипатталғанын куәландыра отырып клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу туралы соңғы есепке күнін көрсетіп қол қояды.

22. Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жөніндегі жауапты орындаушыны алмастыру немесе уақытша өкілеттік беру (бұдан әрі – алмастыру) туралы шешімді клиникаға дейінгі базаның немесе зерттеу ұйымының басшысы қабылдайды және клиникаға дейінгі база немесе зерттеу ұйымы басшысының бұйрығымен ресімделеді, онда алмастыру себептері және клиникаға дейінгі зерттеудің қайта тағайындалған жауапты зерттеушісінің міндеттерін орындауды бастаған күні көрсетіледі.

Клиникаға дейінгі зерттеу жоспарына осы алмастыруды сипаттайтын және жаңа жауапты зерттеуші, клиникаға дейінгі базаның немесе зертттеу ұйымының басшысы және тапсырыс беруші қол қойған түзетулер енгізіледі.

23. Жауапты орындаушы клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жоспарымен, сондай-ақ, оған қатысты қандай да бір түзетулермен өз келісімін білдіреді және күнін көрсету арқылы мұны өз қолымен растайды. Ол клиникаға дейінгі зерттеу жоспарына түзетулер енгізу жөнінде ұсыныстар енгізеді.

24. Зерттеуге қатысатын қызметкерлер:

1) тиісті зертханалық практиканың осы зерттеуге қатысуға қатысты принциптерінің бөліктерінде уақытында хабарланады;

2) зерттеу жоспарының және тиісті стандартты операциялық процедуралардың талаптарын сақтайды, оларға қатысты кез келген ауытқу құжапен ресімделеді және тікелей клиникаға дейінгі базаның немесе зертттеу ұйымының басшысына, және/немесе қажет жағдайда, жауапты зерттеушіге тапсырады;

3) осы Қағидалардың талаптарына сақтайды;

4) қауіпсіздік техникасының, санитарлық нормалардың, қағидалардың және гигиеналық нормативтердің талаптарын, әсіресе белгісіз немесе қауіпті материалдармен жұмыс істегенде сақтайды;

қызметкерлер уақытында өзінің денсаулық жағдайы туралы зерттеу ұйымының басшысына хабарлайды, ал келеңсіз жағдайларда олар клиникаға дейінгі зерттеу жүргізу үшін маңызды операцияларды орындауға тартылмайды.

25. Зерттеуге қатысатын барлық қызметкерлер тиісті зертханалық практика принциптеріне сәйкес бастапқы дерек жазбаларының уақытында орындалуына, дәлдігіне және сапасына жауапкершілік артады.

26. Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу хаттамасына/бағдарламасына мыналар кіреді:

1) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеудің атауы;

2) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу мақсатының және міндеттерінің сипаттамасы;

3) тапсырыс берушінің атауы және заңды мекенжайы;

4) зерттеу ұйымының атауы және заңды мекенжайы;

5) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жөніндегі жауапты зерттеушінің тегі, аты, әкесінің аты (болған жағдайда), оның жұмыс орнының орналасу мекенжайы;

6) тапсырыс берушімен келісім туралы дата және белгі;

7) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жөніндегі жауапты зерттеуші мен сапаны бақылау қызметінің келісімі туралы дата және белгі;

8) зерттеу ұйымының басшысын бекіту туралы дата және белгі;

9) фармакологиялық немесе дәрілік зат (физикалық, химиялық, биологиялық, фармацевтикалық қасиеттері), медициналық мақсаттағы бұйым және медициналық техника туралы мәліметтер;

10) бақылау үлгілері туралы мәліметтер (физикалық, химиялық, биологиялық, фармацевтикалық қасиеттері);

11) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеудің пайдаланылатын тәсілдерінің сипаттамасы;

12) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеуде пайдаланылатын тест-жүйелердің сипаттамасы, тест-жүйені таңдаудың, жануарлар түрінің және линиясының, мөлшерінің, дене салмағының, жасының, сәйкестендіру тәсілдерінің негіздемесі;

физикалық-химиялық тест-жүйелерде жабдық, оның сезімталдығы бойынша деректер көрсетіледі;

13) зерттелетін фармакологиялық немесе дәрілік затты, медициналық мақсаттағы бұйымды және медициналық техниканы енгізу тәсілдері мен жолдарының және ақылау үлгісінің сипаттамасы;

14) зерттелетін фармакологиялық немесе дәрілік затты, медициналық мақсаттағы бұйымды және бақылау үлгісін дайындау сипаттамасы;

15) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу сызбасының детальді сипаттамасы, клиникаға дейінгі зерттеудің таңдалған сызбасының негіздемесі;

16) жануарларды пайдаланудың этикалық нормалары;

17) зерттелетін дәрілік заттың қауіпсіздігін бағалау;

18) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу хаттамасына/бағдарламасына қатысты түзетулердің негіздемесі және сипаттамасы;

19) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу нәтижелерін статистикалық өңдеу әдістемесін таңдау негіздемесі және сипаттамасы;

20) клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу туралы есепті дайындау процедурасының сипаттамасы;

21) мұрағат бөлмесінде сақтауға жататын материалдардың тізбесі және оларды сақтау орны;

22) пайдаланылған әдебиет тізімі.

27. Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу хаттамасына/бағдарламасына енгізілетін түзетулер клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жөніндегі жуауапты зерттеушімен, сапаны бақылау қызметімен және тапсырыс берушімен келісілгеннен кейін зерттеу ұйымының басшысымен бкеітіледі, ал клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу хаттамасына/бағдарламасына қатысты ауытқулар (жоспарланбаған оқиғалар, күтпеген жағдайлар, олқылықтар) жазбаша түрде белгіленеді, нөмірленеді, орындаушы қол қояды, себептері көрсетіліп клиникаға дейінгі зерттеу хаттамасына/бағдарламасына қосымшада даталанады.

28. Тапсырыс беруші клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу хаттамасы/бағдарламасы бекітілгенге дейін клиникаға дейінгі базаға немесе зерттеу ұйымына зерттелетін және бақылау үлгісімен жұмыс ітсеудің қауіпсіздігін қамтамасыз ету бойынша шаралар туралы, еріткіштер және еріту процедурасы туралы қажетті ақпаратты;

температуралық режимі, сақтау шарттары және мерзімдері көрсетілген зерттелетін үлгіні сипаттайтын құжаттаманы, тұрақтылық боынша деректерді ұсынады.

29. Зерттелетін үлгіні өндіру және сақтау, оларды пайдалану сонымен қатар Тиісті өндірістік практика талаптарына сәйкес, ал пайдалану – клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеудің бекітілген хаттамасына/бағдарламасына сәйкес жүзеге асырылады.

30. Зерттелетін үлгіде тасымалдау кезінде ластанудан немесе бүлінуден қорғауға арналған қаптама бар. Қаптамада зерттелетін үлгінің атауы, қосылыстың химиялық құрылымы, серия (партия) нөмірі, шығарылу датасы, сақтау шарттары және жарамдылық мерзімі көрсетілген таңбалануы (заттаңбасы) бар.

31. Клиникалық база немесе зерттеу ұйымы клиникаға дейінгі базаның немесе зерттеу ұйымының басшысымен бекітілген тәртіпке және Қазақстан Республикасының заңнама талаптарына сәйкес зерттелетін үлгінің және бақылау үлгісінің қабылдануын және есепке алынуын жүзеге асырады.

32. Жауапты тұлға зерттелетін үлгінің және бақылау үлгісінің қабылдануын, есепке алынуын, инвентаризациясын жүргізеді, олардың әрбір тест-жүйеге шығынын тіркейді, зерттелетін үлгінің және бақылау үлгісінің қалдықтарын тапсырыс берушіге қайтарылуын және жойылуын (утилизациясын) жүзеге асырады.

Есепке алу журналында зерттелетін үлгінің және бақылау үлгісінің ілеспе құжаттарының қабылдау күні, саны, сериясы (партиясы), сақтау мерзімі (егер белгіленген болса), нөмірі және күні көрсетіледі.

33. Зерттелетін дәрілік үлгін және бақылау үлгісін қабылдау кезінде әрбір серия (партия) мына бойынша тексеріледі:

1) дұрыс тасымалдамау салдарынан физикалық зақымданудың жоқтығы;

2) ілеспе құжаттарда көрсетілген зерттелетін үлгілердің алынған мөлшерінің сәйкестігі;

3) ілеспе құжаттарды толтырудың дұрыстығы.

34. Қабылдау кезінде анықталған барлық ауытқулар клиникаға дейінгі базаның немесе зерттеу ұйымының басшысы құрған комиссиямен қабылдау актісінде бекітіледі.

35. Зерттелетін үлгіні және бақылау үлгісін қабылдағаннан кейін жауапты тұлға әрбір қаптаманың заттаңбаларында алынған күнін, клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу нөмірін (код) және басқа да қажетті ақпаратты белгілейді.

36. Зерттелетін үлгі өндіруші көрсеткен барлық жарамдылық мерзімі ішінде сақтау шарттарын орындай отырып, тапсырыс берушінің ұсынымдарына сәйкес реактивтерден, бақылау үлгілерінен жке сақталады. Сақтау орындарындағы, оның шінде тоңазтқыш камералардағы және тоңазтқыштардағы температура және ылғалдылық үнемі мониторленеді және есепке алу журналында аталған құжатаманы жүргізуге жауапты қызметкерлер тіркейді.

37. Қажет жағдайда биологиялық белсенді заттың, фармакологиялық немесе дәрілік заттың тест-жүйеге енгізуге арналған дозалары санитариялық-гигиеналық шарттарды және белсенді затты, фармакологиялық немесе дәрілік затты дайындау технологиясын сақтай отырып, сонымен қатар клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу хаттамасына/бағдарламасына және тапсырыс берушінің нұсқаулықтарына сәйкес зерттеу ұйымының жауапты орындаушысымен экстемпоральді дайындалады.

38. Егер клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу хаттамасында/бағдарламасында енгізуге арналған ерітінділерді экстемпоральді дайындаудың дұрыстығына бақылау жүргізу қарастырылған болса зерттелетін үлгіні енгізудің алғашқы және соңғы күні қосымша дозалар дайындалады және сынақтар жүргізу үшін тапсырыс берушіге жіберіледі.

39. Белсенді заттың, фармакологиялық немесе дәрілік заттың белгілі бір мөлшерін сұрыптау, керекті концентрациядағы ерітінділерді дайындау және зерттеу үлгісіне және бақылау үлгісіне байланысты басқа манипуляциялар ламинарлық мәжбүрлі вентиляция жүйесімен жабдықталған бөлмеде немесе процедуралардың қауіпсіздігі және енгізу дозаларын дайындаудың тазалығын қамтамасыз ететін асептикалық орынжайда жүргізіледі.

40. Зерттеу үлгісінің және бақылау үлгісінің дозаларын экстемпоральді дайындау үшін пайдаланылатын барлық есептер оларды дайындауды бастағанға дейін зерттеушімен міндетті түрде тексеріледі және жұмыс журналында бастапқы деректер түрінде құжатталады.

41. Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу кезінде келесі деректер көрсетілген есепке алу журналында зерттеу үлгісін және бақылау үлгісін пайдалануды есепке алу үнемі жүргізіліп отырады:

1) клиникаға дейінгі зерттеудің нөмірі (коды);

2) бастапқы мөлшері;

3) күні көрсетілген клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу үшін алынған мөлшері;

4) барлық манипуляциялар жүргізуден кейінгі қалдық;

5) жауапты тұлғаның қолдары.

42. Зерттелетін үлгінің мөлшерін клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу хаттамасына/бағдарламасына сәйкес тұрақтылыққа тексеріс жүргізу қажет болғанда клитникаға дейнгі база немесе зерттеу ұйымы тапсырыс берушіге зерттеу үлгісі салынған бір пайдаланылмаған ыдысты және клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу аяқталғаннан кейін және оны қажетті клиникаға дейінгі зерттеу жүргізу үшін тапсырыс беруші көрсеткен жағдайларда сақтау аяқталғаннан кейін ішанара пайдаланылған бір ыдысты қайтарады.

43. Зерттеу үлгісінің және бақылау үлгісінің әрбір сериясынан (партиясынан) клиникаға дейінгі база немесе зерттеу ұйымы немесе тапсырыс беруші соңғысының шешімімен клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу жүргізу үшін пайдаланылатын зерттеу үлгісінің бір үлгісі міндетті түрде резервтеледі. Резервтеу мерзімін тапысрыс беруші белгілейді, бірақ жарамдылық мерзімінен кем емес.

44. Клиникаға дейінгі (клиникалық емес) зерттеу аяқталғаннан және зерттеу үлгісінің және бақылау үлгісінің қалдытарына етксеру жүргізгеннен кейін тапсырыс берушінің шешімімен қалдықтар қайтарылады және клиникаға дейнгі базада немесе зерттеу ұйымында жойылады (утилизацияланады).

45. Жетекші зерттеушілер мен зерттеуге қатысқан мамандардың есептеріне өздері қолын және күнін қойылады.

46. Соңғы есепке ұйым басшысы қол қояды және тиісті зертханалық практика қағидаларына сәйкестік деңгейін көрсетумен деректердің сенімділігіне жауапкершілікті қабылдау туралы куәландыра отырып күнін қояды. Соңғы есеп ұлттық заңнамамен талап етілсе ұйымның мөрімен бекітіледі.

Об утверждении Правил проведения доклинических исследований, требования к доклиническим базам

Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 29 мая 2015 года № 415. Зарегистрирован в Министерстве юстиции Республики Казахстан 30 июня 2015 года № 11493. Утратил силу приказом Министра здравоохранения Республики Казахстан от 2 апреля 2018 года № 142.

Сноска. Утратил силу приказом Министра здравоохранения РК от 02.04.2018 № 142 (вводится в действие по истечении десяти календарных дней после дня его первого официального опубликования).

В соответствии с пунктом 2 статьи 72 Кодекса Республики Казахстан от 18 сентября 2009 года "О здоровье народа и системе здравоохранения" ПРИКАЗЫВАЮ:

1. Утвердить Правила проведения доклинических (неклинических) исследований биологически активных веществ, фармакологических, лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники согласно приложению к настоящему приказу.

2. Комитету контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан обеспечить:

1) государственную регистрацию настоящего приказа в Министерстве юстиции Республики Казахстан;

2) в течение десяти календарных дней после государственной регистрации настоящего приказа в Министерстве юстиции Республики Казахстан направление на официальное опубликование в периодических печатных изданиях и информационно-правовой системе нормативных правовых актов Республики Казахстан "Әділет";

3) размещение настоящего приказа на интернет-ресурсе Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан.

3. Признать утратившим силу приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 19 ноября 2009 года № 745 "Об утверждении Правил проведения доклинических (неклинических) исследований биологически активных веществ" (зарегистрированный в Реестре государственной регистрации нормативных правовых актов за № 5914, опубликованный в Собрании актов центральных исполнительных и иных центральных государственных органов Республики Казахстан № 3, 2010 года).

4. Контроль за исполнением настоящего приказа возложить на вице-министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан Цой А.В.

5. Настоящий приказ вводится в действие по истечении десяти календарных дней после дня его первого официального опубликования.

Министр здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан	Т. Дуйсенова

Утверждены приказом Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 29 мая 2015 года № 415

Правила проведения доклинических (неклинических) исследований
1. Общие положения

1. Настоящие Правила проведения доклинических (неклинических) исследований (далее – Правила) разработаны в соответствии с пунктом 2 статьи 72 Кодекса Республики Казахстан от 18 сентября 2009 года "О здоровье народа и системе здравоохранения" (далее – Кодекс) и определяют комплекс экспериментальных фармакологических, токсикологических и других научных исследований биологически активных веществ, фармакологических и лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники с целью изучения их эффективности и безопасности.

2. Целью доклинических (неклинических) исследований фармакологических, токсикологических и других научных исследований биологически активных веществ, фармакологических и лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники является изучения их эффективности и безопасности.

3. Доклинические (неклинические) исследования проводятся в случаях:

1) разработки новых оригинальных биологически активных веществ, фармакологических, лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники отечественными производителями или разработчиками для целей проведения клинических исследований и регистрации;

2) исследования новых показаний к применению лекарственных средств;

3) изменения лекарственной формы, дозирования и способа применения лекарственных средств;

4) аналитической экспертизы изделий медицинского назначения и медицинской техники в рамках государственной регистрации;

5) для получения дополнительных сведений о безопасности лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники и впервые применяемых материалов для изготовления изделий медицинского назначения и медицинской техники.

4. Доклинические (неклинические) исследования биологически активных веществ, фармакологических, лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники в Республике Казахстан проводятся в испытательных лабораториях, аккредитованных в порядке установленном уполномоченным органом в области здравоохранения в соответствии с пунктом 3 статьи 14 Кодекса Республики Казахстан от 18 сентября 2009 года "О здоровье народа и системе здравоохранения" (далее – аккредитованные испытательные лаборатории).

5. Доклинические (неклинические) исследования биологически активных веществ, фармакологических, лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники включают в себя проведение вне организма человека биологических, микробиологических, иммунологических, токсикологических, фармакологических, физических, химических и других исследований путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств его безопасности, качества и эффективности для медицинского применения.

6. В настоящих Правилах используются следующие термины и определения:

1) асептические условия – условия, предоставляемые или существующие в рабочей среде, при которых возможность микробного и/или вирусного заражения сведена к минимуму;

2) аудит/проверка исследования – систематическая и независимая проверка документации доклинического исследования путем сравнения первичных данных с промежуточным или заключительным отчетом о доклиническом исследовании с целью определения точности записи первичных данных, соответствия проведения доклинического исследования программе (протоколу) доклинического исследования, стандартным операционным процедурам и техническому кодексу;

выявления допущенных в процессе доклинического исследования каких-либо действий, способных отрицательно повлиять на достоверность результатов;

3) валидация – документированное подтверждение того, что процесс, проводимый в пределах установленных параметров, может осуществляться эффективно и с воспроизводимыми результатами;

4) график/план работы – перечень доклинических исследований с указанием даты их начала и окончания, фамилий исполнителей, согласованный с заказчиком и утвержденный руководителем исследовательской организации;

5) дата начала эксперимента – дата получения первых специфических данных исследования;

6) дата окончания эксперимента – последний день получения данных в исследовании;

7) договор – письменное, датированное и подписанное соглашение между двумя или более сторонами, определяющее договоренности, касающиеся распределения объема работ, прав, обязанностей;

8) доклиническая база (организация по проведению доклинических (неклинических) исследований) – субъект здравоохранения, испытательная лаборатория (научно-исследовательская лаборатория), организация в сфере обращения лекарственных средств, включенные в Перечень доклинических баз, утвержденный приказом Министра здравоохранения Республики Казахстан от 31 марта 2010 года № 222 (далее – Перечень доклинических баз);

9) доклиническое (неклиническое) исследование – комплекс экспериментальных фармакологических, токсикологических и других научных исследований биологически активных веществ, фармакологических и лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники с целью изучения их эффективности и безопасности;

10) документация – записи в любой форме описывающие, либо регистрирующие методы, организацию, результаты доклинического (неклинического) исследования, факторы, влияющие на исследование и принятые меры;

11) заказчик – организация-разработчик, которая заказывает, финансирует и контролирует проведение доклинического исследования и отвечает за его соответствие установленным требованиям;

12) изделия медицинского назначения – изделия и материалы, используемые для проведения профилактических, диагностических и лечебных мероприятий: медицинский инструментарий, стоматологические, расходные, перевязочные и шовные материалы, фиксирующие повязки и приспособления, изделия медицинской оптики;

13) инспекция исследовательской организации – экспертиза и оценка процедур проведения доклинических исследований на предмет степени их соответствия к настоящим Правилам, качества полученных первичных данных доклинического исследования и составленных отчетов, проводимая уполномоченным органом;

14) исследователь – физическое лицо, непосредственно проводящее доклинические (неклинические) исследования в исследовательской лаборатории;

15) исследовательская организация – испытательная лаборатория (научно-исследовательская лаборатория), имеющая право на проведение доклинических исследований;

16) исследуемое вещество, образец – вещество или смесь веществ любого происхождения, материал или образец, подвергаемый испытанию;

17) категории доклинических исследований – виды исследований, позволяющие оценить фармакологическую активность и безопасность исследуемого вещества или образца;

18) контрольный образец/"стандартный образец" – образец, используемый в качестве основы для сравнения с испытуемым веществом;

19) контрольное вещество/вещество сравнения – любое хорошо изученное вещество, смесь веществ, лекарственное средство, используемые для сравнения со свойствами или воздействиями исследуемого вещества;

20) конфиденциальная информация – документированная информация, доступная ограниченному кругу лиц и не подлежащая разглашению;

21) медицинская техника – аппараты, приборы и оборудование, применяемые отдельно, в комплексах или системах в медицинских целях для профилактики, диагностики, лечения заболеваний, реабилитации, научных исследований медицинского характера;

22) многоцентровое доклиническое исследование – доклиническое исследование, которое проводится в нескольких исследовательских организациях;

23) монитор – физическое или юридическое лицо, назначаемое заказчиком, контролирующее проведение доклинического исследования в соответствии с протоколом;

24) мониторинг – процедура контроля за ходом доклинического исследования и обеспечением его проведения, сбора данных и представления результатов исследования согласно утвержденному протоколу исследований, стандартным операционным процедурам;

25) носитель (растворитель) – любой агент, который используется для смешивания, диспергирования, растворения исследуемого вещества или вещества сравнения с целью содействия условиям их введения в тест-систему;

26) надлежащая лабораторная практика – система норм, правил и указаний, направленных на обеспечение согласованности и достоверности результатов лабораторных исследований;

27) образец – определенное количество исследуемого лекарственного средства или препарата сравнения, представляемое заказчиком;

28) ответственный исполнитель – лицо, непосредственно принимающее участие в проведении доклинического (неклинического) исследования с соответствующей подготовкой, квалификацией и опытом работы;

29) ответственное лицо – лицо, назначенное руководителем доклинической базы или исследовательской организации, осуществляющий прием и учет исследуемого образца и контрольного образца;

30) отчет о доклиническом исследовании – документ, содержащий результаты доклинического исследования, включающие описание используемых методов и процедур, данные, полученные в ходе исследования и выводы;

31) первичные данные доклинического исследования – все исходные лабораторные записи, которые являются результатом исходных наблюдений и работы в процессе выполнения доклинических исследований;

32) поправка к протоколу/программе доклинического исследования – описание изменений или формальных пояснений к протоколу/программе доклинического исследования (смена исследователей, включение или исключение методов доклинического исследования и т.д.), согласованное с заказчиком и утвержденное руководителем исследовательской организации;

33) проба – отобранная часть тест-системы, предназначенная для доклинического исследования, анализа или хранения;

34) протокол/программа доклинического исследования – документ, который описывает цели, задачи, методы (в том числе методы обобщения результатов), процедуры и организацию доклинического исследования, определяет общий объем доклинического исследования, согласованный с заказчиком и утвержденный руководителем исследовательской организации;

35) руководитель исследования – лицо, назначенное руководством организации, проводящей доклиническое исследование и ответственное за надлежащее его проведение согласно протоколу/программе доклинического исследования;

36) серия – конкретное количество исследуемого лекарственного средства или препарата сравнения, изготовленного в результате одного технологического цикла, который предусматривает обеспечение тождественности;

37) служба контроля качества – группа работников исследовательской организации, не участвующих в доклиническом исследовании, назначенная приказом руководителя исследовательской организации, которая обеспечивает контроль качества проводимого доклинического исследования и осуществляет оценку соответствия процедур сбора, обработки и представления полученных данных требованиям Настоящих Правил;

38) стандартные операционные процедуры – документально оформленные процедуры, в которых описано, как проводить испытания или виды деятельности, обычно не указанные подробно в протоколах/программах или указаниях по проведению исследований;

39) тератогенность – способность исследуемого материала вызывать пороки развития и отклонения от нормы у плода;

40) тест-система – лабораторные животные, растения, микроорганизмы, а также клеточные, субклеточные, химические или физические системы, или их комбинации, которые используются в доклинических исследованиях;

41) токсичность – мера вредного воздействия исследуемого материала на организм в условиях однократного или многократного введения;

42) токсичность подострая – мера вредного воздействия на организм подопытного животного при многократном (до 6 месяцев) введении исследуемого материала в терапевтическом диапазоне доз;

43) токсичность хроническая – мера вредного воздействия на организм подопытного животного при многократном (до 12 месяцев) введении исследуемого материала в терапевтическом диапазоне доз;

44) фармакологическая активность – способность биологически активного вещества изменять физиологические параметры организма подопытного животного при многократном или однократном введении исследуемого материала;

45) фармакодинамика – изучение действия на организм животных или человека биологически активных веществ или готовой продукции из них в терапевтическом диапазоне доз;

46) фетотоксичность – повреждающее действие исследуемого материала на плод в период становления и развития функций, которые обусловливают адаптацию организма к условиям внешней среды в поздние сроки беременности;

47) фототоксичность – повреждающее действие исследуемого материала на кожные покровы;

48) эмбриотоксичность – способность исследуемого материала вызывать гибель плода;

49) экспертная организациия – государственная экспертная организация в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники Министерства здравоохранения;

50) этическая комиссия о правовых и этических нормах использования животных – комиссия, рассматривающая вопросы гуманного обращения с животными.

2. Получение разрешения на проведение доклинического
(неклинического) исследования

7. Доклинические (неклинические) исследования проводятся в аккредитованных и включенных в Перечень доклинических баз исследовательских организациях на основании разрешения на право проведения доклинического (неклинического) исследования, выданного Комитетом контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан (далее – государственный орган) в соответствии со стандартом государственной услуги "Выдача разрешения на проведение доклинических (неклинических) исследований биологически активных веществ", утвержденный приказом Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 28 апреля 2015 года № 293.

8. Государственный орган в течение семи календарных дней со дня поступления документов согласно пункту 8 настоящих Правил выдает разрешение на право проведения доклинического (неклинического) исследования.

9. Государственный орган принимает решение об отзыве разрешения на право проведения доклинических (неклинических) исследований у заказчика при:

1) выявлении нарушения действующего законодательства Республики Казахстан;

2) низком качестве отчетов о проведенных исследованиях;

3) сообщении в отчетах о проведенных исследованиях неверных, непроверенных или заведомо ложных данных.

10. Решение о возобновлении разрешения на право проведения доклинических (неклинических) исследований принимается государственным органом на основании результатов повторной аккредитации и заявления исследовательской организации о возобновлении доклинических (неклинических) исследований с указанием принятых мер по устранению факторов, повлекших за собой отзыв разрешения на право проведения доклинических (неклинических) исследований.

3. Порядок проведения доклинических (неклинических)
исследований

11. Доклинические (неклинические) исследования проводятся по утвержденному заказчиком плану и протоколу/программы доклинического (неклинического) исследования и поправок к ней, стандартными операционными процедурами с надлежащим документированием полученных данных и составлением отчета о результатах доклинического (неклинического) исследования.

12. В плане доклинического (неклинического) исследования излагаются схемы и график проведения доклинического исследования (включая его этапы и части), описываются цели, задачи, методы (в том числе методы обобщения и оценки результатов), а также меры по обеспечению безопасности участвующих в нем животных.

13. В протоколе доклинического исследования фиксируются действия, связанные с выполнением процедур доклинического (неклинического) исследования.

14. В отчет о результатах доклинического (неклинического) исследования включаются: описание доклинического (неклинического) исследования биологически активных веществ, фармакологических, лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, используемые методы исследования и полученные результаты, статистический анализ полученных результатов, в качестве вывода по результатам доклинического (неклинического) исследования – заключение о возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения.

15. Доклинические (неклинические) исследования биологически активных веществ, фармакологических, лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники для медицинского применения с использованием животных проводятся в соответствии с нормативными правовыми актами использования животных при проведении доклинических исследований.

16. Заказчик заключает договор с исследовательской организацией на проведение доклинического исследования, в котором отражаются все вопросы их взаимоотношений.

При заключении договора между заказчиком и всеми исследовательскими организациями, участвующими в доклинических (неклинических) исследованиях, подчиненность ответственных исследователей определяется договором между заказчиком и исследовательскими организациями (двусторонними между заказчиком и каждой из исследовательской организаций или многосторонним между заказчиком и всеми исследовательскими организациями).

17. При этом заказчик:

1) обеспечивает стабильности исследуемых образцов при хранении и количественного определения активного ингредиента в них и в средстве сравнения;

2) своевременно обеспечивает исследовательскую организацию необходимым количеством исследуемого образца и контрольного образца, их маркировку и представляет всю необходимую информации по ним;

3) определяет порядок обращения с остатками исследуемого образца и контрольного образца после доклинического (неклинического) исследования;

4) рассматривает и подписывает заключительный отчет о доклиническом (неклиническом) исследовании;

5) не оказывает влияние на ход доклинического (неклинического) исследования.

18. Руководитель доклинической базы или исследовательской организации:

1) согласовывает план доклинического (неклинического) исследования и поправки к нему с заказчиком и утверждает их (каждый план и поправки подписывается и датируется руководителем организации);

2) до начала работ в рамках каждого раздела доклинического (неклинического) исследования назначает ответственного (-ых) исследователя (-ей), прошедшего (-их) обучение по стандартам надлежащей лабораторной практики;

3) производит замену ответственного исследователя при необходимости;

4) в случае замены ответственного исследователя, обеспечивает процедуру оценки степени соответствия принципам надлежащей лабораторной практики тех работ, которые были проведены до момента замены;

5) при многоцентровом исследовании обозначает роль и функции ответственного (-ых) исследователя (-ей) и каждой исследовательской организации в составлении плана и отчета данного доклинического (неклинического) исследования;

6) назначает группу контроля качества доклинического (неклинического) исследования;

7) назначает сотрудника, ответственного за прием, учет, хранение и иное движение документации в архивном помещении;

8) обеспечивает достаточные ресурсы для проведения исследований;

9) утверждает стандартные операционные процедуры на исследования, проводимые в исследовательской организации;

10) обеспечивает эффективное взаимодействие между структурными подразделениями исследовательской организации;

11) обеспечивает соблюдение процедур, указанных в плане исследования, своевременную оценку и документирование отклонений от плана исследования, влияющих на его качество и целостность, принятие соответствующих корректирующих действий;

оценку приемлемости отклонения от стандартных операционных процедур в ходе проведения исследования;

12) обеспечивает своевременность регистрации и документирования всех исходных данных;

13) обеспечивает использование валидированных компьютеризированных систем;

14) обеспечивает соблюдение персоналом требований настоящих Правил при проведении доклинических (неклинических) исследований;

15) обеспечивает своевременное повышение квалификации и подготовку персонала;

16) обеспечивает соответствие тест-систем требованиям, которые предъявляются к каждому виду доклинического (неклинического) исследования;

17) обеспечивает хранение копий всех утвержденных программ/протоколов доклинических (неклинических) исследований и поправок к ним, первичных материалов, отчетов доклинических исследований после его завершения (в том числе прекращения);

18) обеспечивает конфиденциальность полученных результатов;

19) обеспечивает хранение архивного файла всех стандартных операционных процедур;

20) осуществляет контроль соблюдения персоналом техники безопасности;

21) в рамках каждого доклинического (неклинического) исследования обеспечивает соответствие выполняемых работ основному графику работ;

22) обеспечивает получение реактивов от организаций-поставщиков, которые гарантируют соответствие реактива его маркировке;

23) подписывает и датирует заключительный отчет доклинического (неклинического) исследования.

19. Ответственный исследователь организует и контролирует проведение исследования (или части исследования) в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики и требованиями настоящих Правил.

20. Ответственный исследователь:

1) согласовывает план доклинического (неклинического) исследования и поправки к ней и путем подписания с указанием даты;

2) своевременно передает службе контроля качества копию плана доклинического (неклинического) исследования со всеми поправками к ней, а также предоставляет всю иную информацию по их требованию;

3) обеспечивает разработку стандартных операционных процедур в рамках своей компетенции и объема доклинического (неклинического) исследования;

4) обеспечивает доступность плана доклинического (неклинического) исследования с поправками и стандартных операционных процедур для персонала, участвующего в исследовании;

5) обеспечивает проведение в соответствии с планом доклинических (неклинических) исследований всех необходимых манипуляций и операций, оценивает и документирует влияние любых отклонений от утвержденного плана доклинических исследований на качество и целостность доклинического исследования;

6) обеспечивает полное документирование и запись всех полученных данных;

7) ведет учет непредвиденных обстоятельств и их документирование и принимать меры по их устранению;

8) обрабатывает и анализирует первичные данные, проводит статистический анализ и объяснение первичных данных и представляет результаты руководителю исследования в виде промежуточного отчета о доклиническом (неклиническом) исследовании за своей подписью с указанием даты и обеспечивает сохранность первичных данных;

9) передает после окончания (в том числе и при прекращении) доклинического (неклинического) исследования в архив плана доклинического исследования, отчет о доклиническом (неклиническом) исследовании, исходные данные и сопроводительные материалы.

21. После окончания доклинического (неклинического) исследования ответственный исполнитель подписывает с указанием даты заключительный отчет о доклиническом (неклиническом) исследовании, удостоверяя, что в нем точно отображены проведенные исследования и полученные результаты.

22. Решение о замене или временном делегировании полномочий (далее – замена) ответственного исследователя доклинического (неклинического) исследования принимается руководителем доклинической базы или исследовательской организации и оформляется приказом руководителя доклинической базы или исследовательской организации, в котором указываются причины замены и дата начала исполнения обязанностей вновь назначенного ответственного исследователя доклинического исследования.

В план доклинического исследования вносятся поправки, которые отражают эту замену и которые подписываются новым ответственным исследователем, руководителем доклинической базы или исследовательской организации и заказчиком.

23. Ответственный исполнитель выражает свое согласие с планом доклинических (неклинических) исследований, а также с какими-либо поправками к нему и подтверждает это своей подписью с указанием даты. Он вносит предложения по внесению поправок в план доклинических исследований.

24. Персонал, участвующий в исследовании:

1) своевременно осведомляется в тех частях принципов надлежащей лабораторной практики, которые применимы к их участию в исследовании;

2) соблюдает план исследования и соответствующие стандартные операционные процедуры, любое отклонение от них оформляет документально и передает непосредственно руководителю доклинической базы или исследовательской организации, и/или в случае необходимости, ответственному исследователю;

3) соблюдает требования настоящих Правил;

4) соблюдает требования техники безопасности, санитарных норм, правил и гигиенических нормативов, особенно при работе с неизвестными или опасными материалами; сотрудники своевременно сообщают о состоянии своего здоровья руководителю исследовательской организации, а в неблагоприятных случаях они не привлекаются для выполнения операций, существенных для проведения доклинического исследования.

25. Весь персонал, участвующий в исследовании, несут ответственность за своевременность, точность и качество записей исходных данных в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики.

26. Протокол/программа доклинического (неклинического) исследования включает в себя:

1) название доклинического (неклинического) исследования;

2) описание цели и задач доклинического (неклинического) исследования;

3) наименование и юридический адрес заказчика;

4) наименование и юридический адрес исследовательской организации;

5) фамилию, имя и отчество (при его наличии) ответственного исследователя доклинического (неклинического) исследования, адрес размещени его рабочего места;

6) дату и отметку о согласовании заказчиком;

7) дату и отметку о согласовании ответственного исследователя доклинического (неклинического) исследования и службой контроля качества;

8) дату и отметку об утверждении руководителем исследовательской организации;

9) сведения об исследуемом фармакологическом или лекарственном средстве (физические, химические, биологические, фармацевтические свойства) изделий медицинского назначения и медицинской техники;

10) сведения о контрольных образцах (физические, химические, биологические, фармацевтические свойства);

11) описание используемых методов доклинического (неклинического) исследования;

12) описание используемой в доклиническом (неклиническом) исследовании тест-системы, обоснование выбора тест-системы, вида и линии животных, количества, веса тела, возраста, методов идентификации;

в физико-химических тест-системах указываются данные по оборудованию, его чувствительности;

13) описание способов и путей введения исследуемого фармакологического или лекарственного средства, изделий медицинского назначения и медицинской техники и контрольного образца;

14) описание приготовления исследуемого фармакологического или лекарственного средства, изделий медицинского назначения и медицинской техники и контрольного образца;

15) детальное описание схемы доклинического (неклинического) исследования, обоснование избранной схемы доклинического исследования;

16) этические нормы обращения с животными;

17) оценка безопасности исследуемого лекарственного средства;

18) обоснование и описание поправок к протоколу/программе доклинического (неклинического) исследования;

19) обоснование выбора и описание методики статистической обработки результатов доклинического (неклинического) исследования;

20) описание процедуры подготовки отчета о доклиническом (неклиническом) исследовании;

21) перечень материалов, подлежащих хранению в архивном помещении и место их хранения;

22) список используемой литературы.

27. Вносимые поправки в протокол/программу доклинического (неклинического) исследования утверждаются руководителем исследовательской организации после согласования с ответственным исследователем доклинического (неклинического) исследования, службой контроля качества и заказчиком, а отклонения от протокола/программы доклинического исследования (незапланированные события, непредвиденные обстоятельства, упущения) фиксируются в письменном виде, пронумеровываются, подписываются исполнителем, датируются в приложении к протоколу/программе доклинического исследования с указанием причин.

28. Заказчик до утверждения протокола/программы доклинического (неклинического) исследования представляет в доклиническую базу или исследовательскую организацию необходимую информацию о мерах по обеспечению безопасности работы с исследуемым и контрольным образцом, о растворителях и процедуре растворения;

документацию, характеризующую исследуемый образец, с указанием температурного режима, условий и сроков хранения, данные по стабильности.

29. Производство и хранение исследуемого образца, а также обращение с ним осуществляется в соответствии с требованиями Надлежащей производственной практики, а использование – в соответствии с утвержденной протоколом/программой доклинического (неклинического) исследования.

30. Исследуемый образец имеет упаковку для защиты при транспортировке от загрязнения или порчи. Упаковка имеет маркировку (этикетку) с указанием названия, химической структуры соединения, номера серии (партии), даты выпуска, условий хранения и сроков годности исследуемого образца.

31. Доклиническая база или исследовательская организация осуществляет приемку и учет исследуемого образца и контрольного образца в соответствии с утвержденным руководителем доклинической базы или исследовательской организации порядком и требованиями законодательства Республики Казахстан.

32. Ответственное лицо ведет прием, учет, инвентаризацию исследуемого образца и контрольного образца, регистрирует их расход на каждую тест-систему, осуществляет возврат заказчику или уничтожение (утилизация) остатков исследуемого образца и контрольного образца.

В журнале учета указываются дата приемки, количество, серия (партия), срок хранения (если установлены), номер и дата сопроводительных документов исследуемого образца и контрольного образца.

33. При приемке исследуемого лекарственного образца и контрольного образца каждая серия (партия) проверяется на:

1) отсутствие физических повреждений вследствие ненадлежащей транспортировки;

2) соответствие полученных количеств исследуемых образцов, указанным в сопроводительных документах;

3) правильность заполнения сопроводительных документов.

34. Все обнаруженные при приемке отклонения фиксируются в акте приемки, комиссией, созданной руководителем доклинической базы или исследовательской организации.

35. После приемки исследуемого образца и контрольного образца ответственное лицо отмечает на этикетках каждой упаковки дату получения, номер (код) доклинического (неклинического) исследования и другую необходимую информацию.

36. Исследуемый образец хранится отдельно от реактивов, контрольных образцов в соответствии с рекомендациями заказчика, с соблюдением условий хранения, указанных производителем, в течение всего срока годности. Температура и влажность в местах хранения, в том числе в холодильных камерах и холодильниках, подвергается постоянному мониторированию и регистрируется в журнале учета работником, ответственным за ведение данной документации.

37. При необходимости дозы биологически активного вещества, фармакологического или лекарственного средства, для введения в тест-систему экстемпорально готовятся ответственным исполнителем исследовательской организации с соблюдением санитарно-гигиенических условий и технологии приготовления биологически активного вещества, фармакологического или лекарственного средства, а также в соответствии с протоколом/программой доклинического исследования и инструкциями заказчика.

38. Если протоколом/программой доклинического (неклинического) исследования предусмотрено проведение контроля правильности экстемпорального приготовления растворов для введения, в первый и последний день введения исследуемого образца готовятся дополнительные дозы и передаются заказчику для проведения испытаний.

39. Отбор определенного количества биологически активного вещества, фармакологического или лекарственного средства, приготовление растворов нужной концентрации и другие манипуляции с исследуемым образцом и контрольным образцом производятся в комнате оборудованной ламинарной системой принудительной вентиляции или в асептическом помещении, в котором обеспечивается безопасность процедур и чистота приготовления доз для введения.

40. Все расчеты, используемые для экстемпорального приготовления доз исследуемого образца и контрольного образца, обязательно проверяются исследователем до начала их приготовления и документируются в виде первичных данных в рабочем журнале.

41. Во время доклинического (неклинического) исследования постоянно проводится учет использования исследуемого образца и контрольного образца в журнале учета с указанием следующих данных:

1) номера (кода) доклинического исследования;

2) первоначального количества;

3) количества, взятого для доклинического (неклинического) исследования с указанием даты;

4) остатка после проведения всех манипуляций;

5) подписи ответственного лица.

42. При необходимости проведения проверки количества исследуемого образца, на стабильность в соответствии с программой (протоколом) доклинического (неклинического) исследования доклиническая база или исследовательская организация возвращает заказчику одну неиспользованную емкость с исследуемым образцом и одну частично использованную после окончания доклинического (неклинического) исследования и хранения его в условиях, указанных заказчиком, для проведения им необходимых доклинических исследований.

43. Из каждой серии (партии) исследуемого образца и контрольного образца доклинической базой или исследовательской организацией, либо заказчиком по решению последнего обязательно резервируется один образец исследуемого образца, который не используется для проведения доклинического (неклинического) исследования. Срок резервирования определяется заказчиком, но составляет не менее срока годности.

44. После окончания доклинического (неклинического) исследования и проведения сверки остатков исследуемого образца и контрольного образца по решению заказчика производится возврат остатков или их уничтожение (утилизация) в доклинической базе или исследовательской организации.

45. Отчеты ведущих исследователей и специалистов, задействованных в исследование, собственноручно подписываются ими и датируются.

46. Заключительный отчет подписывается руководителем организации и датируется, свидетельствуя о принятии ответственности за достоверность данных, с указанием степени соответствия правилам надлежащей лабораторной практики. Заключительный отчет скрепляется печатью организации, если это требуется национальным законодательством.